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这意味着测序模板更为密集，仪器每次运行可以产生更多的数据。

下表列出最近CAR-T和TCR细胞疗法领域的项目和资本合作。宾夕法尼亚大学、美国癌症研究院（NCI）、Fred Hutchinson癌症研究中心、Memorial Sloan Kettering 癌症中心、和西雅图儿童医院等是最早开展CAR-T细胞疗法的研究机构。

除了诺华、塞尔基因以外，葛兰素史克和辉瑞等制药巨头也纷纷加入过继T细胞疗法的开发行列，标准着小车（CAR-T）和T细胞受体（TCR）疗法军备竞赛的开始。CAR-T细胞疗法其它相关的不良事件还有乏力、恶心、肌肉酸痛、低氧血症、低血压、谵妄、肾功能衰竭等。而且到目前为止CAR-T细胞疗法的成功还局限于血液肿瘤，我们还需要耐心等待，但制药工业的迅猛发展使我们坚信治愈癌症将不再是梦想。除了诺华之外，制药巨头赛尔基因和葛兰素史克也分别向Bluebird Bio和Adaptimmune抛出了橄榄枝，凭借雄厚的资本和技术实力迅速介入过继T细胞疗法研究领域。今年9月，诺华又斥资2000万美元在宾大医学院校园建立一个细胞疗法研究中心（Center for Advanced Cellular Therapeutics，CACT），成为全球首个综合性的CAR-T细胞疗法开发中心，并任命这个领域的先驱Carl H.June博士作为中心的主任。

北京大学肿瘤医院今年上半年采用CAR-T疗法治疗了多例复发难治B细胞淋巴瘤患者。CAR-T细胞疗法可能是最有可能治愈癌症的手段之一。鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用，尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗，对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。

T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体，与其配体PD-L1结合，可显著抑制T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌。T-vec/Keytruda鸡尾酒的理论基础T-vec是一种溶瘤免疫疗法，旨在促进肿瘤抗原的释放和呈递以引发抗肿瘤免疫反应。默克（Merck KGaA）的癌症疫苗Stimuvax和葛兰素史克（GSK）的癌症疫苗MEGA-A3都在大型III期临床惨遭失败，就是2个非常好的例子。

目前诸多研究表明，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关，成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。Keytruda则是一种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，能够释放PD-1通路介导的抗肿瘤免疫反应，2者可能具有互补的作用。

该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。然而事实证明并非如此，癌细胞能够避机体免疫侦察，这就意味着，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，单靠发动更强的免疫冲击是不够的。癌症疫苗迎来转机：安进联手默沙东，合作开发癌症免疫鸡尾酒 2014-12-11 06:00 · angus 安进（Amgen）与默沙东（Merck & Co）达成合作，计划启动一项I期临床试验，评估安进癌症疫苗T-vec（talimogene laherparepvec）与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合治疗转移性黑色素瘤。而抗原的释放和呈递是发动系统性（全身性）抗癌免疫反应的基石，T-vec和Keytruda具有互补性，将2者组成T-vec/Keytruda免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。

T-Vec直接注射入肿瘤，并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡（即细胞裂解），同时能够在肿瘤组织局部释放GM-CSF，这是一种白细胞生长因子，能够激活系统性免疫反应。Keytruda于2014年9月获FDA批准，用于黑色素瘤的治疗。关于PD-1/PD-L1免疫检查点：PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。PD-1/PD-L1免疫疗法实质改善生存PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。

这些确凿的证据表明，癌症疫苗作为一种单药疗法并不能很好地发挥作用，而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，可能是未来的发展方向。关于Keytruda：Keytruda（pembrolizumab）是一种人源化抗程序性死亡因子(PD-1)单克隆抗体，PD-1蛋白是一种肿瘤应答元件，能够使肿瘤逃避免疫系统的攻击。

今年4月，安进溶瘤免疫疗法T-vec在黑色素瘤关键III期临床中尽管缩小了肿瘤体积也触发了系统性免疫反应，但却未能显著改善总生存期（OS），也是一个很好的例证。安进（Amgen）与默沙东（Merck Co）达成合作，计划启动一项I期临床试验，评估安进癌症疫苗T-vec（talimogene laherparepvec）与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合治疗转移性黑色素瘤。

目前该I期试验已招募到首例患者，双方计划招募约110例患者，在美国、澳大利亚、欧洲35个临床试验基地评估T-vec/Keytruda抗癌免疫鸡尾酒疗法。此次竞赛中，百时美和默沙东稍微领先。癌症疫苗单用疗效不佳，鸡尾酒是未来方向早前，癌症疫苗概念一经提出，便获得业界广泛关注，这种新颖疗法旨在利用肿瘤抗原激活人体免疫系统攻击癌细胞，从而改变疾病病程。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上。目前，默沙东正在大型临床项目中评估Keytruda用于广泛类型肿瘤的治疗潜力在全球范围内，有数百家药企正在竞相开发生物仿制药，包括印度仿制药商雷迪博士(Dr Reddy)、西普拉(Cipla)和鲁宾制药(Lupin)。

未来5年，将有数个最畅销的重磅生物药失去专利保护。Humira美国专利将于2016年下半年到期，欧洲专利将于2018年到期。

单抗生物制品堪称药品市场的一座金矿。Cadila预计，Exemptia在印度市场的销售额将达到1600万-3200万美元，该药将用于治疗炎症性疾病，如类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎、银屑病关节炎和强制性关节炎，在印度这类患者群体大约为1200万例。

继上周美国仿制药商Epirus与印度合作伙伴兰伯西(Ranbaxy)在印度推出首个类克(Remicade)生物仿制药Infimab。然而，有分析师认为，印度有超过70%的人口生活消费水平低于2美元/天，同时该国医疗保险稀缺，即便Exemptia仅售200美元/瓶，但对大多数印度民众而言仍高不可攀。

Humira由艾伯维(AbbVie)研发，该药是全球最畅销的药物，位列《2013年最畅销的25个药物》榜单之首，年销售额超过百亿美元。Cadila同时指出，计划2015年会晤美国和欧洲的监管机构，并预计在2019年在美国推出Exemptia。本周，印度另一家仿制药商Cadila Healthcare宣布在印度推出全球首个Humira(修美乐)生物仿制药Exemptia。近年来，随着大批单抗品牌药面临专利悬崖，生物仿制药正呈现井喷式增长，全球已掀起了生物药仿制热潮。

根据艾伯维发布的数据，Humira在2014年第三季度的销售额达到32.6亿美元，占到了艾伯维总收入的65%。Humira丧钟敲响：印度Cadila推出全球首个仿制药 2014-12-11 06:00 · angus 继上周美国仿制药商Epirus与印度合作伙伴兰伯西(Ranbaxy)在印度推出首个类克(Remicade)生物仿制药Infimab。

Humira在美国售价为1000美元/瓶，而Cadila计划将印度市场Exemptia的售价定为品牌药的五分之一(即200美元/瓶)。根据路透社BioWorld，到2020年生物仿制药市场将达到250亿美元。

尽管Humira工艺复杂，但诸多药企早已按捺不住纷纷开始仿制，包括制药巨头诺华和安进，双方各自开发的Humira生物仿制药已处于III期临床，并已取得重要进展单抗生物制品堪称药品市场的一座金矿。

然而，有分析师认为，印度有超过70%的人口生活消费水平低于2美元/天，同时该国医疗保险稀缺，即便Exemptia仅售200美元/瓶，但对大多数印度民众而言仍高不可攀。根据路透社BioWorld，到2020年生物仿制药市场将达到250亿美元。在全球范围内，有数百家药企正在竞相开发生物仿制药，包括印度仿制药商雷迪博士(Dr Reddy)、西普拉(Cipla)和鲁宾制药(Lupin)。本周，印度另一家仿制药商Cadila Healthcare宣布在印度推出全球首个Humira(修美乐)生物仿制药Exemptia。

继上周美国仿制药商Epirus与印度合作伙伴兰伯西(Ranbaxy)在印度推出首个类克(Remicade)生物仿制药Infimab。近年来，随着大批单抗品牌药面临专利悬崖，生物仿制药正呈现井喷式增长，全球已掀起了生物药仿制热潮。

Cadila同时指出，计划2015年会晤美国和欧洲的监管机构，并预计在2019年在美国推出Exemptia。根据艾伯维发布的数据，Humira在2014年第三季度的销售额达到32.6亿美元，占到了艾伯维总收入的65%。

Humira美国专利将于2016年下半年到期，欧洲专利将于2018年到期。Humira丧钟敲响：印度Cadila推出全球首个仿制药 2014-12-11 06:00 · angus 继上周美国仿制药商Epirus与印度合作伙伴兰伯西(Ranbaxy)在印度推出首个类克(Remicade)生物仿制药Infimab。